葛亮
邮箱：liangge@tsinghua.edu.cn
学科方向：分子细胞生物学
研究方向：细胞是生命的基本单位。实验室的主要兴趣在于揭示生命的细胞学本质。目前，开心电玩城的研究聚焦于两个重要的细胞学过程：蛋白质的非经典分泌和细胞自噬。
蛋白质非经典分泌：蛋白质分泌是生命科学的核心问题之一。人们通常熟悉一种被称为“经典”分泌的方式，它涉及含有信号肽的蛋白质通过SRP-SEC61系统跨越细胞膜，然后通过内质网-高尔基体膜泡运输进程释放到细胞外。这些重要发现已经被记录在教科书上，并于1974年、1999年和2013年分别获得诺贝尔奖。然而，近年来的研究发现，许多不含信号肽的蛋白质可以通过另一种非经典的途径进行分泌，这些蛋白质参与了许多生物学过程和人类疾。绨┲⒑蜕窬诵行约膊。开心电玩城前期鉴定出了非经典分泌的关键蛋白质转运体TMED10，并揭示了一个新的蛋白质跨膜转运通路（THU），它调控了非经典分泌蛋白质进入膜泡运输过程（Cell，2020）。研究提示，THU系统与已知的SRP-SEC61系统同等重要，同时平行调控细胞内的非经典和经典分泌过程。开心电玩城的研究核心将围绕THU展开，深入探究其分子机制，寻找新的非经典分泌蛋白质因子，这些因子可能是潜在的疾病标记物、细胞因子或激素等。开心电玩城还将揭示THU在不同生理和病理条件下的功能，包括机体发育、衰老、代谢疾病、神经疾病和癌症等。
细胞自噬：细胞自噬是一种重要的细胞学过程，批量降解细胞内的物质，帮助维持细胞内部的稳定。然而，自噬异常会导致严重的疾。ò┲、神经退行和免疫问题。鉴于自噬的重要性，自噬领域的先驱之一大隅良典于2016年获得诺贝尔奖。近30年来，细胞自噬的分子机制在各个方面得到了深入研究，同时自噬与多种人类重大疾病之间的关系也变得相对明确。然而，开发针对自噬的药物一直是个挑战，因为自噬具有双重性质（既有益又有害），并且其调控受到不同生理和病理因素的影响，显得非常复杂。开心电玩城的研究着眼于解析不同生理和病理条件下自噬调控的特异性，以确定不同疾病情况下自噬的特定目标分子，为开发针对自噬的治疗方法提供理论依据。目前，开心电玩城实验室发现了特定蛋白质CCT2在调控清除有毒聚集物的自噬过程中起关键作用，这对于治疗神经退行性疾。缃ザ持⒑屠夏瓿沾糁，可能具有重要意义（Cell，2022）。此外，开心电玩城还深入研究了自噬在特定癌症细胞中的调控机制，希望能够找到不同癌症类型中自噬的特异性调控方式，为开发针对自噬的抗癌药物提供新的理论基础。
代表性科研论文:
1. Xinyu Ma, Caijing Lu, Yuting Chen, Shulin Li, Ningjia Ma, Xuan Tao, Ying Li, Jing Wang, Min Zhou, Yong-Bin Yan, Pilong Li, Kartoosh Heydari, Haiteng Deng, Min Zhang*, Cong Yi*, and Liang Ge*. CCT2 is an aggrephagy receptor for clearance of solid protein aggregates. Cell (2022) 185:1325-1345 (Highlighted in Nature Reviews Cell Biology [Paulina Strzyz. Chaperoning solid aggregates for autophagy. Nature Reviews Cell Biology (2022)], by Christian Behrends in Molecular Cell [Dorothee Dormann & Christian Behrends. Only solid waste, please! Molecular Cell (2022) 82:1408-1410], and by Daniel Klionsky in Autophagy [Zhihai Zhang & Daniel J. Klionsky CCT2, a newly identified aggrephagy receptor in mammals, specifically mediates the autophagic clearance of solid protein aggregates, Autophagy (2022)18(7):1483-1485]).
2. Shulin Li, Rui Yan, Jialu Xu, Shiqun Zhao, Xinyu Ma, Qiming Sun, Min Zhang, Ying Li, Jun-Jie Gogo Liu, Liangyi Chen, Sai Li, Ke Xu, and Liang Ge*. A new type of ERGIC-ERES membrane contact mediated by TMED9 and SEC12 is required for autophagosome biogenesis. Cell Research (2022) 32:119–138. (Highlighted by David Rubinsztein [Claudia Puri & David C. Rubinsztein. TMED9–SEC12, an important “contact” for autophagy. Cell Research (2022) 32:111–112])
3. Min Zhang#, Lei Liu#, Xubo Lin, Yang Wang, Qing Guo, Ying Li, Shulin Li, Yuxin Sun, Di Zhang, Xiachen Lv, Li Zheng and Liang Ge*. A translocation pathway for vesicle-mediated unconventional protein secretion. Cell (2020) 181:637-652. Selected for F1000Prime; Highlighted by Jayanta Debnath [Tan A. Nguyen & Jayanta Debnath. Unconventional secretion: cargo channeling by TMED10. Cell Research (2020)]
4. Xinyu Ma, Pilong Li, and Liang Ge*. Targeting of biomolecular condensates to the autophagy pathway, Trends in Cell Biology (2022) S0962-8924(22)00208-2. (Review)
5. Jianfei Zheng and Liang Ge*. Diverse cellular strategies for the export of leaderless proteins, National Science Open (2022) 1: 20220018. (Review)